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米帕林、氯丙嗪老药新用朊病毒疾病可能有了特效疗法
//www.caroetjl.com 2001年10月12日 医学空间
     美国加利福尼亚大学的研究人员报告,吖啶和吩塞秦衍生物可抑制致病性朊病毒生成,甚至促使朊病毒从受感染的细胞中清除。

    朊病毒疾病(如克-雅病和新变异型克-雅病,即人类的“疯牛病”)在人和动物都是致死性疾病。朊病毒是由正常宿主朊蛋白(PrPc)的致病性同源蛋白(PrPSc)和通过刺激PrPc转化为新生成的PrPSc所组成的。该校的研究人员报告,他们筛查了这些已知可通过血脑屏障的药物是否能抑制致病性朊病毒生成。研究发现,吖啶和吩塞秦衍生物,对于培养的慢性感染朊病毒的细胞,它们可抑制PrPSc生成,其半数有效浓度(EC50)分别为0.3μM和3μM;氯丙嗪的EC50为3μM,而米帕林则药效比其强10倍。氯丙嗪、丙嗪和乙酰丙嗪在浓度为2~10μM水平治疗6天可使朊蛋白消失。抗疟药米帕林是吩塞嗪的结构性前体,其有效的剂量低达200 nM。

    该研究小组认为,米帕林可能很快成为治疗致死性朊病毒病的候选药物。即使吩塞秦药效较低,研究人员确定,如果吩塞嗪能有效通过血脑屏障,它可能比米帕林更有效。另外一种选择是两类药合用。(Proc Natl Acad Sci USA 2001,98 ∶9836)

    美国加州La Jolla的Sripps研究所Williamson医师说,这是老药新用。该研究的优点是这些药是通过FDA批准的,且人们对其药理作用和毒性作用均了解。

    英国卫生部的发言人说,这是一项令人鼓舞的研究。但他强调,目前在病人生前还没有方法诊断克-雅病。这使得采用药物治疗时,要明确是治疗这种疾病而非症状相似的其他疾病较为困难。

    《中国医学论坛报》, //www.caroetjl.com


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