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编号: 13000949
中药活性成分治疗非酒精性脂肪肝作用靶点的研究进展(1)
//www.caroetjl.com 2017年3月15日 《中国中药杂志》 2017年第6期
[摘要]非酒精性脂肪肝是一种与胰岛素抵抗和遗传易感密切相关的代谢应激性肝脏损伤。近年来中药治疗非酒精性脂肪肝的研究越來越多,研究结果表明中药活性成分治疗非酒精性脂肪肝的作用机制与其激活AMPK信号通路,改善胰岛素抵抗,调节PPARγ活性和表达,抗氧化应激,抗炎,调节肠道菌群等有关。该文将归纳总结近年来中药治疗非酒精性脂肪肝的作用靶点,为今后非酒精性脂肪肝的中医药治疗提供新的思路。

[关键词]非酒精性脂肪肝; 活性成分; 作用靶点

[Abstract]Nonalcoholic fatty liver disease(NAFLD) is a kind of metabolic liver injury, which is closely associated with insulin resistance and genetic susceptibility Traditional Chinese herbs used in the treatment of nonalcoholic fatty liver disease are widely investigated in recent years A series of recent studies show that the effects of the active components in traditional Chinese herbs on NAFLD are associated with activating AMPK signaling pathway, improving insulin resistance, modulating the activity and expression of peroxisome proliferatoractivated receptor γ, antioxidant and antiinflammatory activities and regulating intestinal flora In this review, the potential therapeutic targets of the active components from traditional Chinese herbs for NAFLD would be summarized to provide a new thought for further research and clinical treatment of nonalcoholic fatty liver disease
, //www.caroetjl.com
[Key words]nonalcoholic fatty liver disease; active components; therapeutic targets

非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是指除酒精和其他明确损肝因素所致的肝细胞内脂肪过度沉积为主要特征的临床病理综合征,是一种与胰岛素抵抗(IR)和遗传易感密切相关的代谢应激性肝脏损伤。疾病谱包括非酒精性单纯性脂肪肝(NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)及其相关肝硬化和肝细胞癌[1]。目前非酒精性脂肪肝的发病率已逐年升高,据统计中国成人非酒精性脂肪肝的患病率约为15%[2]。近年来许多临床和实验研究发现,中草药能有效改善体内外非酒精性脂肪性肝病的生化和组织学变化[3],并从多方面对其作用机制进行了探索。

1激活AMPK信号通路

肝脏内腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)的激活能使乙酰辅酶A羧化酶(ACC)和羟甲基戊二酸单酰CoA还原酶(HMGR)磷酸化,从而抑制脂肪及胆固醇的生成,同时可以促进胰岛素敏感性和调节脂质代谢,在调节细胞代谢和能量平衡中起着核心的作用[4]。
, 百拇医药
白藜芦醇是一种多酚类化合物,主要来源于中药虎杖,它可以通过调节动物的胰岛素抵抗及血脂降低肝脂肪变性。口服白藜芦醇100 mg·kg-1 10周后高脂大鼠NAFLD与胰岛素抵抗得到显著改善,且白藜芦醇治疗大鼠4 h后肝脏内AMPK磷酸化水平较对照组提高了164%,提示其可能通过激活AMPK来阻止脂质合成,降低肝脏甘油三酯的积累,抑制肝脏糖异生,增强骨骼肌葡萄糖的摄取,从而改善胰岛素抵抗[5]。

绿茶中的茶多酚被认为对肥胖及代谢综合征有改善作用,通过给高脂喂养的肥胖小鼠每周5 d喂养500 mg·kg-1的绿茶提取物共12周,发现其体重比肥胖小鼠对照组下降了39%,同时能激活AMPK通路,降低血清游离脂肪酸水平,增加脂联素水平,脂质分解和脂肪酸氧化,改善胰岛素抵抗[6]。

小檗碱是中药黄连的主要有效成分,能降低血糖血脂,调节脂质代谢。研究发现小檗碱可上调db/db小鼠肝脏AMPK和ACC的磷酸化水平;同时降低脂肪合成相关基因的表达,如固醇调节元件结合蛋白1c(SREBP1c)、过氧化物酶体增殖活化受体(PPARγ)、脂肪酸合酶(FAS)等,从而增加脂肪酸氧化,抑制脂质合成,改善肝脏脂肪变性[7]。
, //www.caroetjl.com
葛根素是从葛根中提取的一种异黄酮类化合物,通过研究葛根素对肝脏脂质代谢的影响及其降低肝癌细胞(HepG2)油酸脂质累积的机制,发现葛根素能增加AMPK,PPARα的表达,并减少SREBP1的表达,降低FAS转录活性,从而抑制肝脏脂肪合成,增加肝脏的抗氧化活性[8]。

2抗氧化应激抗炎作用

肝脏的氧化应激是NAFLD发病的“二次打击”,而肝脏的慢性炎症状态与IR、炎性细胞因子及肝性脂肪变性密切相关。

黄芪甲苷为中药黄芪提取物,以人正常肝实质细胞Chang Liver细胞构建酒精性和非酒精性氧化损伤模型后发现,2组细胞均出现总抗氧化能力(TAOC)水平降低和丙二醛(MDA)含量升高,而黄芪甲苷可以升高总抗氧化能力TAOC 水平,降低MDA水平,同时升高超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)活性[9]。这说明黄芪甲苷具有显著的抗氧化作用,对酒精性和非酒精性氧化损伤均有一定的保护作用。 , 百拇医药 (潘雨亭 许方圆 于希忠 尚文斌)
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